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组织诊疗-恶性淋巴瘤也是目前众多癌症中控制率、治愈率较高的肿瘤之一-建昌新闻

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我國整體淋巴瘤5年生存率不如歐美國家的另一個原因,是我國中小城市和農村的淋巴瘤規範化診療普及程度低。從今年開始,中國抗癌協會淋巴瘤專委會將定期開展惡性淋巴瘤的規範化診治的巡講活動,並把活動下沉到中小城市,以整體提高我國淋巴瘤規範化診療水平。

「在很多成人的疾病里,『瘤』字頭多為良性。可是兒童得這些瘤,惡性程度並不低。」王華慶表示,此次《通知》里提到的這幾種兒童腫瘤雖然都被稱為「瘤」,但淋巴瘤分型里高度惡性的淋巴母細胞淋巴瘤、勃基特淋巴瘤都多發於兒童,如不能積極救治,都會奪去兒童生命。

在首批救治管理病種中,淋巴瘤赫然在列。南開大學人民醫院腫瘤診治中心主任王華慶教授表示,淋巴瘤是兒童常見的惡性腫瘤,其發病率已排在兒童惡性血液腫瘤的前三位。不過,惡性淋巴瘤也是目前眾多癌症中控制率、治愈率較高的腫瘤之一,但是預後效果卻涇渭分明,其「分水嶺」就是科學規範的診療。

「兒童淋巴瘤的發病率在3/10萬左右,而且各年齡段兒童包括新生兒都有可能患淋巴瘤,我接診的最小的淋巴瘤患者只有三個月。」王華慶表示,不過家長們也不用談淋巴瘤色變,因為兒童淋巴瘤對化療、放療等治療的敏感性優於成人。因此放化療結合分子靶向藥物或CAR-T細胞治療,療效普遍很好。加上兒童患病心理負擔小,又處於生長發育期,身體恢復會比成人更快。經過科學規範化的治療,目前惡性度相對較低的霍奇金淋巴瘤治愈率可達到90%左右。統計顯示,B細胞性非霍奇金惡性淋巴瘤的治愈率已經超過50%,而T細胞性也達到40%左右。

「淋巴瘤精準診斷難度大主要和其亞型眾多有關。」王華慶介紹,根據世衛組織的分類,淋巴瘤實際上是70多種不同亞型「淋巴瘤家族」的統稱,每種亞型的淋巴瘤都有各自的治療方案,分型是否準確直接影響治療方案的選擇以及預后。

目前已知乙肝病毒、EB病毒、幽門螺旋桿菌這三種微生物的感染與淋巴瘤患病相關。此外,淋巴系統是人體很重要的免疫組織,因此,生活節奏快、心理壓力大以及過度疲勞等都是淋巴瘤的發病誘因之一。對於兒童來說,遺傳、環境污染、放射線輻射、藥物、病毒感染、二手煙也是兒童淋巴瘤的誘因。

藥物層出不窮,患者生命得延長「不止是兒童淋巴瘤容易誤診,成人淋巴瘤的誤診率也非常高。」王華慶說。不久前第16個「世界淋巴瘤日」發佈的《2019淋巴瘤患者生存狀況白皮書》數據顯示,參与調研患者中,約43%患者曾有誤診經歷,51%患者輾轉多家醫院後方得以確診。患者從初次診斷到最終確定所患亞型,平均耗費時長為2.5個月。

不過《柳葉刀》2018年的調查數據顯示,我國淋巴瘤患者的5年生存率約為38.3%,與發達國家相比仍有不小的差距。據分析,和其他腫瘤相比,歐美髮達國家淋巴瘤5年生存率高,不是因為他們早期患者多,而是患者接受到科學規範的淋巴瘤診療。

誤診率達六成,嬰幼兒也會罹患王華慶解釋說,醫學上一般把起源於間葉組織,包括纖維結締組織、脂肪、肌肉、骨、軟骨等部位的惡性腫瘤稱為「肉瘤」或「瘤」。因淋巴瘤起源於淋巴造血系統,因此稱為「瘤」。兒童惡性腫瘤絕大多數來源於胚源性組織,因此兒童常見的腫瘤都是以「瘤」命名,如神經母細胞瘤、肝母細胞瘤、腎母細胞瘤等。

不必過分緊張,可進行自我檢測近年來一些名人罹患淋巴瘤,引起了部分人恐慌。「很多人一摸到脖子上有腫塊就緊張得往醫院跑,其實也不必過分杯弓蛇影。」王華慶給大家介紹了一種自我檢測方法。淋巴瘤的腫塊沒有紅腫熱疼的炎性表現;腫塊摸上去像橡皮,質地比較硬、位置相對固定;淋巴瘤引起的發熱表現是上午體溫正常,午後體溫逐漸增高,傍晚體溫達到最高。以上三個癥狀,再伴隨有不明原因的消瘦、盜汗等癥狀的時候,就應及時去醫院進行檢查。

不過,幼小兒童語言表達能力有限,目前的篩查手段也有限,兒童淋巴瘤誤診率在60%以上。而且兒童淋巴瘤發病急,如不能及時得到規範化診療,死亡率同樣很高。

科學規範診療,控制率治愈率高王華慶表示:「總體來看,淋巴瘤是目前眾多癌症中控制率、治愈率較高的腫瘤之一。近年來有了長足的進步和生存率的提升。」

「淋巴瘤治療越來越精準,突破了原有淋巴瘤治療的很多瓶頸。」王華慶說,比如,在「淋巴瘤家族」中,多個亞型的發病率較低,不足0.5/10萬。而這些「少見淋巴瘤」由於病例少,治療方案選擇不多,患者面臨疾病反覆發作、耐葯后無葯可用的境地。在分子分型中,只要靶點一致,不同亞型的淋巴瘤可以使用同一種靶向葯,這就是所謂的「異病同治」。比如布魯頓酶抑製劑-伊布替尼,對於套淋和慢淋療效明顯;針對PI3K信號轉導通路的靶向藥物康泮立西(Companlisib),可提高惰性B細胞淋巴瘤治療效果。此外,以往淋巴瘤複發后非常難治,除了化療外,幾乎沒有什麼好的治療手段。隨着PD-1免疫檢查點抑製劑和CAR-T細胞治療的出現,對晚期複發難治的淋巴瘤有效率高達50%以上。

近日,國家衛生健康委辦公廳發佈《關於印發兒童血液病、惡性腫瘤相關10個病種診療規範(2019年版)的通知》(以下簡稱《通知》)。《通知》明確,按照發病率相對較高、診療效果明確、經濟負擔重等原則,將一批非腫瘤性兒童血液病,以及淋巴瘤、神經母細胞瘤等兒童實體腫瘤作為首批救治管理病種。

其次是規範化治療。目前淋巴瘤的治療手段主要包括化學治療、放射治療、免疫治療、靶向治療以及細胞治療,多種治療手段如何搭配組合,使用的劑量以及治療時間都是有嚴格規範的方案。一旦治療方案選擇不當,淋巴瘤極易轉變成複發難治淋巴瘤。

王華慶特別指出,兒童中較多發現的非霍奇金淋巴瘤,除了以上癥狀外,還易發生結外侵犯,常見的部位有胃腸道、骨髓及中樞神經系統,常有吞咽困難、鼻塞、鼻出血、腹痛、腹瀉和腹部包塊等癥狀,需引起家長的重視。

近些年隨着分子分層研究取得巨大進展,新的靶向藥物和免疫藥物層出不窮,治療手段也越來越多。目前在常規免疫化療標準治療方案的基礎上,根據淋巴瘤不同靶點陽性表達,增加分子靶向藥物的使用,可明顯延長患者生命。

首先淋巴瘤早期診斷需要規範。王華慶強調,淋巴瘤的診斷絕對不能只靠X光、CT、核磁等影像學檢查,也不能單單靠血液化驗。淋巴瘤的確診必須經過病理組織學的證實。淋巴瘤的病理診斷也就是組織學分型,是淋巴瘤診療中最關鍵的一個環節。現在還可以加上分子檢測,以確定靶點的陽性表達。

在我國,每年約有10萬名新發淋巴瘤患者,這意味着,大概每5分鐘就有1人確診為淋巴瘤,且發病率仍逐年提升,並且呈年輕化的趨勢。

王華慶表示,淋巴瘤治療已經進入了靶向藥物和細胞治療新時代,淋巴瘤非化療時代前景可期。

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